Rapamicina, dosagem, sangue total

Orientações aos clientes

• O cliente deve manter o horário habitual de tomada do medicamento e fazer o exame até uma hora antes do momento habitual de tomar a medicação ou, então, de acordo com o pedido médico.
• Em caso de suspeita de intoxicação, a amostra pode ser colhida em qualquer horário.

Orientações necessárias

• O cliente deve manter o horário habitual de tomada do medicamento e fazer o exame até uma hora antes do momento habitual de tomar a medicação ou, então, de acordo com o pedido médico.
• Em caso de suspeita de intoxicação, a amostra pode ser colhida em qualquer horário.

Processamento e adequação da amostra

• Não manusear
• Enviar à seção refrigerado
• Volume desejável: 0,5 ml de sangue total (crianças: 0,25 mL)
• Volume minimo: 0,25 mL de sangue total

Estabilidade da amostra :

Temperatura ambiente : 8 horas;

Refrigerada (2-8 °C): 2 semanas;

Congelada (-20 °C): 6 meses.

Método

• Espectrometria de massas em tandem.

Valor de referência

• Nível terapêutico: 5,0 a 15,0 ng/mL.
• Nível tóxico: acima de 15,0 ng/mL.

Interpretação e comentários

• A rapamicina, também conhecida como sirolimo ou Rapamune®, constitui um imunossupressor indicado para a profilaxia da rejeição de órgãos em transplantados renais. Em geral, é utilizada em associação com a ciclosporina. O sirolimo inibe a ativação e a proliferação de linfócitos T, que ocorrem em resposta ao estímulo de antígenos e de citocinas (IL-2, IL-4 e IL-15), por meio de um mecanismo diferente do observado com outros imunossupressores. O sirolimo também impede a produção de anticorpos. Nas células, a droga liga-se à imunofilina, proteína de ligação FK 12 (FKBP-12), para formar um complexo imunossupressor, que, no entanto, não apresenta efeito sobre a atividade da calcineurina. Esse complexo liga-se à mTOR, sigla de mammalian target of rapamycin, uma quinase regulatória importante, inibindo sua atividade. Essa inibição suprime a proliferação de células T induzida por citocina.
• O fármaco circula ligado às proteínas plasmáticas (92%) e tem seu pico de concentração em três horas, após administração oral. É metabolizado no fígado pela CYP3A4 e pela glicoproteína P (PgP), com a formação de vários metabólitos. Contudo, a ação terapêutica provém exclusivamente da droga-mãe. A meia-vida varia entre 46 e 78 horas e a eliminação se dá pelas fezes. A ingesta concomitante do medicamento com alimentos pode aumentar o tempo para alcançar a concentração máxima sérica. O uso simultâneo de inibidores da CYP3A4, tais como bloqueadores do canal de cálcio (diltiazem, nicardipino e verapamil), antifúngicos (clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol e voriconazol), antibióticos (claritromicina, eritromicina, telitromicina e troleandomicina), agentes procinéticos gastrointestinais (cisaprida e metoclopramida) e outros medicamentos (bromocriptina, cimetidina, ciclosporina, danazol, inibidores da protease utilizados no tratamento de HIV e da hepatite C, que incluem ritonavir, indinavir, boceprevir e telaprevir), além da ingestão de suco de pomelo, pode elevar os níveis séricos de rapamicina. Por sua vez, o emprego concomitante de indutores da CYP3A4, como anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital e fenitoína), antibióticos (rifabutina, rifampicina e rifapentina) e erva de São João (Hypericum perforatum, hipericina), é capaz de diminuir sua concentração sérica.
• A dosagem da medicação serve para a monitoração terapêutica dos indivíduos que a utilizam, os quais podem apresentar rabdomiólise (em caso de tratamento para dislipidemia), disfunção renal, proteinúria, alterações sanguíneas, hepatotoxicidade, aumento da incidência de infecções e alterações pulmonares.